2020年12月11号，Science 杂志刊登了一篇Preexisting and de novo humoral immunity to SARS-CoV-2 in humans的文章，该文章多种实验结果证明：未感染新冠病毒(SARS-CoV-2) 的个体中检测出了可识别SARS-CoV-2 的预先存在的抗体，这种情况在儿童和青少年中尤其普遍。因此区分预存免疫和从头产生的免疫对于理解SARS-CoV-2的易感性和感染过程是非常重要的。

    作者设计了包括流式细胞实验、ELISA实验、中和实验、抗体依赖性增强实验（ADE）、多肽芯片阵列等多种独立的测定方法证明了：未感染SARS-CoV-2 的个体中存在可识别SARS-CoV-2 的抗体，其中多肽芯片阵列的扫描分析是在LI-COR Odyssey 双色红外激光成像系统上进行的。

文章概要

SARS-CoV-2 引起的人畜共患病在人类中可能出现预存免疫，我们使用多种可识别SARS-CoV-2蛋白的抗体的方法，检测到了先前存在的体液免疫。

在未感染SARS-CoV-2 的个体中，用流式细胞技术检测到了SARS-CoV-2S蛋白的IgG 抗体并以S2亚基为靶标，这种情况在儿童和青少年中尤其普遍。而在感染了SARS-CoV-2 的个体中，检测到更高滴度的靶向S1和S2亚基的IgG 抗体，并同时伴有lgM和lgA，并且未感染SARS-CoV-2 供体血清表现出中和SARS-CoV-2和SARS-CoV-2-S假病毒的能力。因此区分预存免疫和从头产生的免疫对于理解SARS-CoV-2易感性和感染过程是非常重要的。

HCoV传播的流行病学研究表明，交叉保护性免疫不能杀灭病毒，但是可以减少同源或异源HCoV的传播并改善症状。因此鉴定被中和抗体靶向结合的S2亚基中的保守抗原表位可能为CoV的通用疫苗研制提供希望。

    为探讨SARS-CoV-2 和HCoV的共享抗原表位，作者构建了SARS-CoV-2-S蛋白最后743个氨基酸的overlapping 多肽芯片阵列，实验结果表明：多种假定表位被血清中交叉反应抗体（Ab+）识别，这些假定表位保守并且大部分定位在S2亚基表面，详细结果见下方：

图一 ：SARS-CoV-2 S蛋白交叉反应表位的定位

A 四种不同血清与包含了SARS-CoV-2 -S蛋白每一种重叠肽的多肽芯片阵列反应的信号强度

B SARS-CoV-2-S 和HCoV-S蛋白氨基酸序列比对

C 预测的靶向SARS-CoV-2-S蛋白三聚体的抗原定位，用不同颜色表示单体中的 S1（蓝色）亚基、S2（粉色）亚基，虚线表示结构中不存在的膜近端区域

D 图中显示的血清样本与每一种HCoV S蛋白的交叉反应结果

图二：使用多肽阵列芯片对SARS-CoV-2 S蛋白交叉反应表位的定位结果

A :SARS-CoV-2 S蛋白与HCoV-OC 43 S蛋白、HCoV-HKU1 S蛋白、HCoV-229E S蛋白、HCoV-NL63 S蛋白同源性比较结果。

B. 使用以下四种血清样本检测SARS-CoV-2-S蛋白最后743个氨基酸的overlapping 多肽芯片阵列扫描分析结果：

四种血清样本：

SARS-CoV-2+ Adults Ab+: 新冠肺炎成年患者血清；

SARS-CoV-2− Adults Ab−: 未感染SARS-CoV-2且无交叉反应抗体的成年供体血清；

SARS-CoV-2− Adults Ab+ ：未感染SARS-CoV-2但有交叉反应抗体的成年供体血清、

SARS-CoV-2− Adolescents Ab+: 未感染SARS-CoV-2但有交叉反应抗体的青少年供体血清；

二抗信号（IRDye 800CW）以绿色信号显示，每个芯片阵列的左上角位置是*个肽段（序列S531-542），12mer肽的排列顺序是从左到右、从上到下，有10mer的重叠，共形成367个点。

以上多肽芯片阵列的扫描分析是在LI-COR Odyssey 双色红外激光成像系统上进行的。