【Neuron】Odyssey又一高分文章，助力神经退行性疾病研究

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【Neuron】Odyssey又一高分文章，助力神经退行性疾病研究

2025-09-23

研究背景

C9ORF72基因的GGGCC重复扩展是肌萎缩性侧索硬化症（ALS）和额颞叶痴呆（FTD）最常见的遗传原因，重复RNA可翻译为多肽重复蛋白（如poly(GR)），其致病机制尚不完全清楚。为此，美国马萨诸塞大学Fen-Biao Gao教授研究团队于2023年5月3日在神经科学领域权威期刊《Neuron》上发表了题为“Downregulation of Hsp90 and the antimicrobial peptide Mtk suppresses poly(GR)-induced neurotoxicity in C9ORF72-ALS/FTD”的研究论文。研究发现热休克蛋白Hsp90和抗菌肽Mtk的下调可抑制C9ORF72-ALS/FTD中poly(GR)诱导的神经毒性，拓扑异构酶II（TopoII）可正向调控Hsp90和Mtk的表达，其敲低同样可减轻poly(GR)毒性。因此，该研究揭示了TopoII/Hsp90/Mtk通路是C9ORF72-ALS/FTD的潜在治疗靶点，为开发针对该疾病的药物提供了新方向。

其中，为明确HSP90、Mtk以及TopoII因子在整个信号通路中的调节关系，以及在C9ORF72-ALS/FTD疾病中的作用机制，本研究通过Odyssey成像系统检测HSP90蛋白在对照组和患者诱导多能干细胞（iPSC）衍生的神经元中的表达水平，以及TopoII蛋白在果蝇模型和患者iPSC源运动神经元中的表达水平，并对其在对照组和疾病模型组的表达情况进行定量分析。结果显示，HSP90、TopoII在C9ORF72-ALS/FTD的高表达，如下图所示，为进一步揭示其作为ALS/FTD疾病的潜在治疗靶点奠定基础。

由于Odyssey系统采用荧光染料标记的二抗实现直接检测，并结合激光扫描的成像方式，可以获得稳定可重复的定量蛋白表达实验数据；同时，其多通道成像方式使得无需剪膜即可同步检测内参和目的蛋白的信号，更加符合期刊杂志对目的蛋白和内参蛋白在同一膜上检测的要求，其检测结果为本研究的实验结论提供了重要的数据支撑。

LICORbio Odyssey系统在Western blot成像中的优势

LICORbio Odyssey能够在同一张膜上同时成像多个条带，无需剪膜，满足了期刊杂志对于目的蛋白和内参蛋白在同一膜上成像的要求。

在进行蛋白质磷酸化Western Blot分析检测时，LICORbio公司的Odyssey 双色近红外荧光Western Blot检测方法使用不同荧光基团标记的二抗，即可同时检测磷酸化蛋白水平和该蛋白的总水平，因为无需进行剥离及再孵育，缩短了磷酸化蛋白检测的时间，实现了高效便捷的磷酸化蛋白水平和该蛋白的总水平检测，同时蛋白定量更为准确。

LICORbio Odyssey还能实现高通量Western Blot检测，称为In-Cell Western，其具有广泛的应用领域，包括药物筛选、细胞信号通路研究、病毒感染研究、疾病研究、药物治疗效果评估以及基础细胞生物学研究等诸多领域。更重要的是，它还是美国药典官方推荐的胰岛素检测技术。这种多功能性和权威认可，使In-Cell Western技术成为了现代生物医学研究和药物开发中的不可或缺的工具。

4、

LICORbio Odyssey系统是期刊杂志推荐的定量Western Blot检测平台，基于荧光的检测方式，可以获得稳定的定量检测数据，并且具有6logs宽广的动态范围，在检测到弱信号的同时强信号不会过曝，可以实现准确定量的蛋白表达检测。

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关于Odyssey

LICORbio Biosciences公司的Odyssey® 红外激光成像系统可以实现定量Western Blot检测，具有重复性好、定量准确、多色荧光成像、背景低、灵敏度高、可直接检测、应用范围广等多种优势，其不仅可以进行孔板的In-Cell Western检测，还可以实现近红外荧光Western Blot、可见荧光Western Blot 、组织切片成像、On-Cell Western、EMSA/凝胶迁移实验、荧光蛋白质芯片、荧光核酸芯片、考染胶成像、器官成像等多种应用。

Odyssey家族

关于基因

基因有限公司成立于1992年，是一家提供生命科学科研仪器、试剂耗材和技术服务的综合服务商。基于“Gene Brightens Every Life • BioTech Connects the World”——“基因燃亮生命 • 生物技术连接世界”的愿景，专注于生命科学领域前沿技术的引进和推广，致力于推动该领域国内科研机构硬件水平及实验方案的革新与升级。同时，公司也一直致力于自主品牌的科研设备的研发与生产，拥有一系列通用性强、互补性高的自主品牌产品。

基因的服务网络遍及全国各地十多个大中城市，拥有包括仪器销售，试剂销售，市场与技术支持，维修，客服，物流等多个部门组成的完整服务体系。

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参考文献

Soojin Lee, et al.2023.Downregulation of Hsp90 and the antimicrobial peptide Mtk suppresses poly(GR)-induced neurotoxicity in C9ORF72-ALS/FTD. Neuron, Volume 111, Issue 9, 1381 - 1390.e6.