此病的中心环节是膜内蛋白APP(淀粉样前体蛋白)在正常和病理状态下的不同发展过程。

正常状态下，APP首先被α-分泌酶裂解后产生sAPP α和一个C83羧基端片段。sAPP与正常的突触信号转导相关，并能建立突触可塑性、学习和记忆、情绪性行为以及神经存活。

在疾病状态下，APP相继被β-分泌酶和γ-分泌酶裂解，并释放一个称为A40/42的胞外片段。此类神经毒性片段频繁聚集，并导致A40/42齐聚反应，形成斑块。A40/42聚集导致离子通道堵塞，钙离子稳态失衡，线粒体氧化应激、能量代谢受损以及糖调节异常，最终导致神经细胞死亡。

阿尔茨海默病的另一大特征是出现神经元纤维缠结。这些缠结的形成是由于微管相关Tau蛋白的过度磷酸化。GSK-3和CDK5是磷酸化Tau蛋白的主要激酶，其他参与的激酶还有PKC、PKA和 Erk2。Tau蛋白过度磷酸化导致Tau从微管上分离，使得微管失稳以及细胞内Tau蛋白的齐聚反应。神经元纤维缠结形成的原因是Tau低聚化，会导致神经元凋亡。

骨髓细胞表达的触发受体2 (TREM2) 蛋白是一种先天免疫受体，表达于小胶质细胞、巨噬细胞、破骨细胞和未成熟树突细胞的细胞表面。TREM2受体是一种单通道 I 型膜糖蛋白，由胞外免疫球蛋白样结构域、跨膜结构域和胞质尾部组成。TREM2与酪氨酸激酶结合蛋白DAP12相互作用，形成受体信号复合物。TREM2蛋白在先天免疫中发挥着重要作用，TREM2的罕见功能变体 (R47H) 与阿尔茨海默病的迟发风险相关。

关键词：阿尔茨海默病, 小胶质细胞, 巨噬细胞

Flow: 使用#89956（实线）或浓度匹配的Rabbit (DA1E) mAb IgG XP^® Isotype Control #3900（虚线）对活Neuro-2a细胞（蓝色，阴性）和J774A.1细胞（绿色，阳性）进行流式细胞分析。使用抗兔IgG (H+L), F(ab’)2 Fragment (Alexa Fluor^® 488 Conjugate) #4412作为二抗。

Dectin-1，也称为Clec7a，是一种C型凝集素受体，由巨噬细胞、单核细胞、树突状细胞、中性粒细胞和γδ T细胞亚群表达。Dectin-1是一种糖蛋白，具有八种不同的亚型，通过选择性剪接产生。它作为真菌和某些细菌细胞壁上发现的β-葡聚糖的模式识别受体，在抗真菌免疫中发挥重要作用。Dectin-1由含有ITAM样基序的短氨基末端胞质结构域、跨膜结构域和胞外羧基末端C型凝集素结构域组成。Dectin-1通过其C型凝集素结构域识别β-葡聚糖，并通过其ITAM样基序招募和激活Syk来转导信号。通过Dectin-1激活的树突状细胞通过产生IL-6 和IL-23促进Th17细胞的分化。

关键词：骨髓细胞, 神经科学, β-葡聚糖

IHC-P：使用#30260对石蜡包埋的GL261同基因肿瘤进行IHC分析。

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