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in vivo-jetRNA®+┃mRNA递送新选择

版权所有,转载请联系基因市场部
2023-02-22

 离子化脂质纳米颗粒(LNPs)已被广泛用于RNA疗法的体内递送且主要以肝脏为靶标(Patisiran,BNTech162b,mRNA-1273)。Polyplus创新的专有阳离子脂质消除了LNPs靶向不同器官和细胞类型的局限性,确保在肝脏和肺以外靶器官的更好的生物分布,且具有与LNP相同的功效。


法国斯特拉斯堡 – Polyplus

      一家为先进生物制品、细胞及基因治疗生产提供从研发到商业化的上游解决方案的领先供应商,涵盖从研发到商业化的各个阶段

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       Polyplus的体内递送专长享有盛名,跟随市场脚步,继续发展这一基础产品线。


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体内递送产品史



        2022年9月7号in vivo-jetRNA®+发布,支持活体mRNA递送,进一步支持不断增长的mRNA市场需求。



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       in vivo-jetRNA®+转染试剂是一个高效、稳定,安全和便捷的递送系统,可实现100% mRNA包装,媲美LNP 递送。

      在各种模型中通过全身注射途径靶向多个器官,而非仅限于肝脏。

      应用于包括预防性疫苗、mRNA治疗(癌症治疗、罕见疾病等)和基因编辑等领域。

推荐

理由

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1

高效

100% mRNA包装能力,可媲美LNP递送效率

       in vivo-jetRNA®+能保护其有效荷载免受无处不在的核酸内切酶降解,防止与蛋白质的非特异性相互作用,并促进有效的进入细胞,递送至各器官。

       in vivo-jetRNA®+表现出100%包裹mRNA的惊人能力(Fig. 1 A /),从而产生有效的基因表达,可与目前作为疫苗开发金标准的脂质纳米颗粒相媲美(Fig. 1 B /)。

Fig1. in vivo-jetRNA®+可以100%包装mRNA带来高效的mRNA递送。A / 使用凝胶电泳(agarose gel)分析 mRNA alone (lane 1) 和完全被vivo-jetRNA®+包裹的mRNA (lane 2) ;B/编码Luciferase的mRNA使用 in vivo-jetRNA®+或Dlin-MC3-DMA LNP 通过iv注射进小鼠。 注射后24小时分析Luciferase的表达。

2

稳定

脂质体在不同 (低/高) mRNA浓度下保持稳定

       除了包裹mRNA的能力外,in vivo-jetRNA®+还具有出色的稳定性。在室温或4°C,in vivo-jetRNA®+脂质体的大小可以稳定长达一个月 (Fig 2. A/)。mRNA的浓度会影响脂质体的大小, 但in vivo-jetRNA®+ 在低浓度或高浓度mRNA下表现出了稳定的脂质体大小 (Fig 2. B/).

Fig 2. 脂质体 (包含in vivo-jetRNA®+和mRNA) 在低浓度和高浓度mRNA条件下都能保持长时间的稳定。A/ 50 μg/ml mRNA条件下,in vivo-jetRNA®+的脂质体大小,在室温或4°C储存15分钟, 1周,2周,3周和4周后使用动态光散射 (DLS)进行检测。B/不同mRNA浓度下 ( 50, 100, 200 or 300 μg of mRNA/ml with a small mRNA (1929b)), 用DLS检测的in vivo-jetRNA®+脂质体的大小。

3

通用

通过不同的给药途径目标任何靶器官/ 组织

      给药途径的选择带来不同的mRNA生物分布。in vivo-jetRNA®+介导的mRNA递送可通过腹腔注射在多个器官中表达,特别是在免疫反应中起主要作用的脾脏和淋巴结中,但也在肺、肝、胰腺和子宫等其他器官中表达(Fig. 3)。

Fig 3. 通过不同给药途径,in vivo-jetRNA®+可以有效地将mRNA递送到不同的器官。编码荧光素酶的mRNA通过不同的给药途径A /腹腔(IP)和B /肌内注射(IM)使用in vivo-jetRNA®+注射到小鼠体内。24小时后检测荧光素酶的表达。

4

安全

保持动物和器官的健康

       就安全性而言,in vivo-jetRNA®+值得选择。注射后没有副作用,动物都保持健康,没有出现疼痛反应。通过多途径给药mRNA – in vivo-jetRNA®+脂质体后,靶向器官保持形态完整,没有观察到组织损伤。且使用 in vivo-jetRNA®+不会触发促炎细胞因子表达(Fig. 4).

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Fig. 4 in vivo-jetRNA®+不会触发促炎细胞因子表达。静脉注射编码荧光素酶的mRNA, 注射后2 到24小时抽血,使用ELISA或者MACSPlex kits 检测IL-6, IL-12, GM-CSF, IFN-gamma和TNF-alpha的水平,同时注射200ug LPS作为阳性对照。

5

便捷

即用型配方减少了制剂步骤

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In vivo-jetRNA®+ simplified protocol。

       整个流程仅需要两步,即可得到适用于通过全身或局部给药途径直接注射体内的jetRNA®+/mRNA复合物。与LNP制备过程相比,不需要设备/专业知识。

了解更多Polyplus transfection产品信息请扫描下方微信二维码联系技术支持。

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