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经典信号通路PI3K/Akt的热门靶点及高引用抗体
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Cell Signaling Technology (CST)是一家由科学家创立的私营家族公司,是细胞信号转导研究的领袖,提供高品质的信号蛋白研究抗体及磷酸化、甲基化、乙酰化、泛素化等翻译后修饰抗体,其高质量的产品和专业的研发精神已被全球客户推崇为“细胞信号研究的金标准”!在PI3K/Akt Signaling,MAPK Signaling,Apoptosis,Autophagy,Cell Cycle/Checkpoint Control,Cytoskeletal Signaling等经典信号通路,CST抗体牢牢占据高引用文献*榜首并遥遥领先于其它品牌。今天我们来讲讲PI3K/Akt这一大经典信号通路。
PI3K/Akt Signaling
自首次发现以来,丝氨酸/苏氨酸激酶 Akt(又称作蛋白激酶 B 或 PKB)作为一种原癌基因,已经成为医学界主要的关注热点。这是因为它在调控各种不同细胞功能(包括代谢、生长、增殖、存活、转录以及蛋白质合成)方面发挥重要作用。能够激活 Akt 信号级联放大的因子,包括受体酪氨酸激酶、整合素、B 细胞和 T 细胞受体、细胞因子受体、G 蛋白偶联受体,以及其他能够通过磷脂酰肌醇三激酶 (PI3K) 诱发三磷酸 (3,4,5)磷脂酰肌醇 (PIP3) 生成的刺激物。这些脂质可作为PH 结构域的蛋白质膜的停泊位点,其中包括 Akt 及其上游PDK1。膜上的 PDK1 在 Akt 的Thr 308 位点将其磷酸化,导致 Akt 的部分激活。Ser473 位点被 mTORC2 磷酸化,可激发Akt 的完全的酶活性。PI3K 相关激酶 (PIKK) 家族成员,包括 DNA-PK,也同样能在 Akt Ser 473 位点将其磷酸化。Akt 可被PP2A(蛋白磷酸酶 2A)以及 PHLPP1/2( PH-结构域富含亮氨酸-重复-包含蛋白磷酸酶)去磷酸化。另外, PTEN(抑癌基因磷酸酶和张力蛋白同源蛋白),也通过去磷酸化 PIP3 抑制 Akt 活性。
PI3K/Akt 信号通路失调见于多种人类疾病,包括癌症、糖尿病、心血管疾病和神经疾病。在癌症中,已发现两处可增强 PI3K 内在激酶活性的突变。另外,人类肿瘤中 PTEN 常发生突变或缺失。Akt 的活化突变也有报道。Akt 信号转导失调造成人类疾病的频率之高,导致 PI3K 和 Akt 的小分子抑制剂的积极开发达到顶峰。
Akt 通过作用于 TSC1/TSC2 复合体以及 mTORC 信号转导,进而调节细胞生长。Akt 通过磷酸化 CDK 的抑制剂 p21 和 p27,进而影响细胞增殖。Akt 是细胞存活的主要调节因子,通过直接抑制促凋亡蛋白(如 Bad)或抑制由转录因子(如 FoxO)产生的促凋亡信号实现调节。Akt 通过激活 AS160 和 PFKFB2,对调节代谢发挥重要作用。另外,已有证据显示,Akt 可调节参与神经功能的多种蛋白,包括 GABA 受体、ataxin-1 和 huntingtin 蛋白。Akt 通过磷酸化 palladin 和 vimentin,参与细胞迁移和侵袭。Akt 还可以通过磷酸化 IKKα 和 Tpl2,调节 NF-κB 信号转导。由于Akt/PKB 在调节各种细胞功能方面都扮演着重要角色,这使其成为人类疾病治疗的重要靶标。
PI3K/Akt 信号转导通路图
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PI3K/Akt 信号通路的热门靶点及高引用抗体
在PI3K/Akt Signaling中,Akt、p-Akt(Ser 308)、p-Akt(Ser 473)、mTOR、p-mTOR (Ser2448)等是当之无愧的热点。如果你初入信号通路研究,不知道如何选择修饰位点,可以阅读此文:如何选择适合你研究的蛋白修饰位点?
Akt,作为人类基因组中有史以来研究最多的十大基因之一「1」,全球范围内引用领先的的抗体都有哪些呢?经近万篇文献,无数次重复实验佐证,CST Akt抗体久经考验,可靠可信!不仅有多抗单抗,而且有兔源鼠源,满足您各种实验需求。
这个通路里关键的信号蛋白mTOR、p-mTOR (Ser2448),高引用抗体又是哪些呢?
当然,在PI3K/Akt Signaling 信号通路中,还有其他很多热点,如PDK1、p70 S6K、Kinase p55、PI3 Kinase p85、PI3 Kinase p110、Rictor、Raptor、PTEN、FoxO、GSK-3β等,如果你有兴趣,请点击互动式通路图的链接:https://www.cst-c.com.cn/contents/science-cst-pathways-pi3k-akt-signaling-resources/pi3k-akt-signaling-interactive-pathway/pathways-akt-signaling,查询更多信号蛋白的研究背景和相关产品。
为了方便研究人员研究复杂的信号通路,CST提供20ul的Microsize 抗体,总蛋白和磷酸化蛋白配对的抗体对(Antibody duet),以及针对某一信号通路关键蛋白或某一蛋白多种亚型或修饰的小包装抗体试剂盒(Antibody sampler kit),性价比高,组合科学,降低了研究门槛,帮助研究人员筛选更多未知,大家可以去网站www.cellsignal.cn/搜搜看哦!
*文中所有引用文献数据来自国际抗体行业权威搜索平台CiteAb,数据收集时间为2022年10月底。
+ CiteAb:国际抗体搜索平台,以抗体的文献引用文献进行抗体排名。
参考文献:
1.https://www.nature.com/magazine-assets/d41586-017-07291-9/d41586-017-07291-9.pdf
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